The Interleukin (IL)-1R1 pathway is a critical negative regulator of PyMT-mediated mammary tumorigenesis and pulmonary metastasis
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Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is the most common cancer in women and the second leading cause of female cancer-related deaths worldwide. Inflammation is an established hallmark of tumorigenesis and an important determinant of tumor outcome and response to therapy. With advances in cancer immunotherapy, there is an urgent need to dissect the contribution of specific immune effectors in cancer development. Here, we genetically investigated the role of the Interleukin-1 (IL-1) receptor 1 (IL-1R1) pathway in breast cancer tumorigenesis and metastasis using the MMTV-PyMT mouse model. Our results indicate that IL-1R1 signaling suppresses mammary tumor cell proliferation early in tumorigenesis and curbs breast cancer outgrowth and pulmonary metastasis. We show that PyMT/Il1r1−/− mice had a higher primary tumor burden and increased mortality rate compared with IL-1R1-sufficient PyMT control mice. This phenotype was independent of the inflammatory caspases-1/-11 but driven by IL-1α, as PyMT/Il1a−/− mice phenocopied PyMT/Il1r1−/− mice. Collectively, our results suggest that IL-1α-mediated IL-1R1 signaling is tumor-suppressive in PyMT-driven breast cancer.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle