ACTR-19. BASELINE PLASMA MATRIX METALLOPROTEINASE 9 (MMP9) PREDICTS OVERALL SURVIVAL (OS) BENEFIT FROM BEVACIZUMAB INDEPENDENTLY OF MOLECULAR SUBTYPES IN NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA: RETROSPECTIVE ANALYSIS OF AVAglio
Notice bibliographique
Résumé
Addition of bevacizumab to radiotherapy/temozolomide (RT/TMZ) improved progression-free survival (PFS) (vs placebo+RT/TMZ) but not OS in newly diagnosed glioblastoma (AVAglio/NCT00943826). However, a retrospective analysis of AVAglio suggested that patients with proneural glioblastoma derived an OS benefit from first-line bevacizumab. In recurrent glioblastoma, MMP9 and MMP2 plasma levels may predict bevacizumab activity. We retrospectively analyzed AVAglio data to examine whether MMP9/MMP2 baseline plasma levels predicted OS benefit from bevacizumab in newly diagnosed glioblastoma and potential relationships between MMP and glioblastoma molecular subtypes. MMP9 and MMP2 levels were assessed (ELISA; R&D Systems) in baseline plasma samples from 577/921 patients (AVAglio: placebo n=294/bevacizumab n=283). Molecular subtypes were analyzed by gene expression profiling (placebo n=167/bevacizumab n=164). Post-hoc analysis and PFS/OS multivariate models, including MMP9/2-treatment interactions, were performed. MMP9 distribution at baseline was comparable between arms (median: placebo 82.4ng/mL [range 5–3454]; bevacizumab 83.6ng/mL [range 10–3070]). Patient characteristics were generally balanced between subgroups (per quartile [Q]), including for known prognostic factors. Patients with low MMP9 (<Q1) derived a significant 5.2-month OS benefit with bevacizumab (HR 0.51, 95% CI 0.34−0.76, p=0.0009; median 13.6 [placebo] vs 18.8 [bevacizumab] months). A consistent 5.8-month PFS benefit was seen (HR 0.36, 95% CI 0.24−0.54, pQ3), OS favored the placebo arm (HR 1.21, 95% CI 0.80−1.81) although no statistically significant difference could be shown. Molecular subtype distribution (proneural/mesenchymal/proliferative) was similar in low (Q3) MMP9 subgroups (both arms). In the multivariate analysis, an interaction was seen between treatment and MMP9 (p=0.03) for OS. Predictive value of MMP2 levels could not be shown in this study. This post-hoc analysis suggests that baseline MMP9 levels were predictive of OS benefit from bevacizumab in newly diagnosed glioblastoma; no relationship between this predictive value and molecular subtype could be shown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».