Conformational disruption of PI3Kδ regulation by immunodeficiency mutations in <i>PIK3CD</i> and <i>PIK3R1</i>
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Significance Activated PI3K Delta Syndrome (APDS) is a primary immunodeficiency disease caused by activating mutations in phosphoinositide 3-kinases (PI3Kδ). Activating mutations in either the p110δ catalytic or the p85α regulatory subunit of PI3Kδ result in APDS. Mutations in p85α leading to APDS are surprising, as other p85α-activating mutations are oncogenic when bound to the PI3Kα isoform. Using hydrogen–deuterium exchange mass spectrometry, we determined the molecular mechanisms by which APDS mutations in p110δ or p85α activate PI3Kδ and reveal why the p85α APDS2 mutant primarily activates PI3Kδ. All APDS mutants are potently inhibited by the PI3Kδ-specific inhibitor idelalisib. Together, the biophysical and biochemical data reveal insights into PI3Kδ regulation and provide a possible therapeutic strategy for treating patients with APDS.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle