PDTB-22. THE ROLE OF THE CHROMOSOME 19 microRNA CLUSTER (C19MC) IN EMBRYONAL TUMOR WITH MULTILAYERED ROSETTES (ETMR)
Notice bibliographique
Résumé
Embryonal tumor with multilayered rosettes (ETMR) is an aggressive primitive neuroectodermal brain tumor that affects infants and children under the age of four. Histologically, the tumor is characterized by a growth pattern that includes sheets of primitive cells punctuated by zones of neuropil and multilayered rosettes that are reminiscent of embryonic neuroepithelium. Genetically, ETMR is characterized by a focal amplification of chromosome 19q13.42, encoding the chromosome 19 microRNA cluster (C19MC). Previous studies have suggested that overexpression of the microRNAs within this cluster, including miR-517a, miR-517c and miR-520g, can increase malignancy of cell lines derived from non-ETMR primitive neuroectodermal tumours. Here, we ask whether overexpression of selected miRNAs in the cluster is sufficient to alter the cell fate of normal embryonic neural stem cells in the developing cortex. Using in utero electroporation to overexpress selected C19MC microRNAs in embryonic ventricular zone progenitors during the neurogenic period, we found that transient overexpression of miR-520g or a construct containing miR-517,-519, and -520 resulted in focal lesions containing both stem-like cells and a collection of heterochronic differentiating neurons ectopically arrested in the intermediate zone. The ectopic cells showed increasing maturation with time. Similar overexpression at postnatal ages did not yield analogous lesions. Our results suggest that the embryonic neuroepithelial cells are the substrate for transformation in ETMR, and that miRNAs in the C19MC cluster can regulate the temporal identity of immature/embyonic neural progenitors. Additional studies are required to determine the effects of stable overexpression of C19MC miRNAs, and to discern the effects on cell fate upon C19MC miRNA overexpression.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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