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Enregistrement W2588218255 · doi:10.1093/neuonc/now212.478

MPTH-41. MGMT STATUS PREDICTS SURVIVAL OUTCOMES IN NRG ONCOLOGY/RTOG 0424: A PHASE II TRIAL OF TEMOZOLOMIDE-BASED CHEMORADIOTHERAPY FOR HIGH RISK LOW-GRADE GLIOMAS

2016· article· en· W2588218255 sur OpenAlexaff
Erica H. Bell, Jianwen Zhang, Barbara J. Fisher, David R. Macdonald, Joseph P. McElroy, Glenn J. Lesser, Jessica L. Fleming, Arup Chakraborty, Ziyan Liu, Aline Paixão Becker, Denise Fabian, Kenneth Aldape, Lynn S. Ashby, Maria Werner‐Wasik, Eleanor Walker, Jean-Paul Bahary, Young Kwok, Michael Yu, Nadia N. Laack, Christopher J. Schultz, Heidi J. Gray, H. Ian Robins, Minesh P. Mehta, Arnab Chakravarti

Notice bibliographique

RevueNeuro-Oncology · 2016
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer Treatment and Pharmacology
Établissements canadiensHôpital Notre-DamePrincess Margaret Cancer CentreUniversity Health NetworkLondon Health Sciences CentreWestern University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTemozolomideOncologyGliomaInternal medicineMedicineChemoradiotherapyHazard ratioMethyltransferaseMethylationProportional hazards modelBiomarkerRadiation therapyOligodendrogliomaO-6-methylguanine-DNA methyltransferaseAstrocytomaCancer researchBiologyConfidence intervalGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

This study sought to determine the proportion of patients with MGMT promoter methylation within NRG Oncology/RTOG 0424 and its prognostic significance in the setting of high-risk low-grade glioma treated with radiation and temozolomide. The MGMT-STP27 prediction model was used to calculate MGMT promoter methylation status from Illumina HM-450K data. Univariable (UVAs) and multivariable analyses (MVAs) were performed using the Cox proportional hazard model, to analyze the effect of MGMT status on survival outcomes. Patient pretreatment characteristics were included as covariates in MVAs. Of all the eligible patients in NRG Oncology/RTOG 0424, 75 (58.1%) have MGMT status available: 57 (76.0%) methylated and 18 (24.0%) unmethylated. Between the two groups, no significant difference was observed on age and performance status at baseline. Majority (72.2%) of the unmethylated patients had astrocytoma as opposed to oligoastrocytoma/oligodendroglioma, whereas 40.4% of methylated patients had astrocytoma. Upon UVAs, MGMT methylation was significantly correlated with better OS and PFS. Upon MVAs, the statistical significance was maintained, with a HR=2.89 (p=0.009) for OS and a HR=2.88 (p=0.003) for PFS. MGMT promoter methylation, as determined by the MGMT- STP27 model, was an independent prognostic biomarker of high-risk low-grade glioma treated with temozolomide and radiation. The large percentage of methylated patients in this study may be a contributing factor to the high survival rates reported previously relative to historical controls. Importantly, this is the first study to validate the prognostic significance of MGMT promoter methylation in temozolomide-treated grade II glioma patients using rigorous MVAs with prospectively-collected, well-annotated clinical data. Analysis of the prognostic significance of MGMT promoter methylation relative to IDH and 1p/19q status is ongoing. FUNDING: U10CA21661, U10CA180868, U10CA180822, and U10CA37422 (NCI) & Merck & Co. Also, R01CA108633, R01CA169368, RC2CA148190, U10CA180850-01 (NCI), Brain Tumor Funders Collaborative Grant, and The Ohio State University CCC (all to AC).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,037
Tête enseignante GPT0,381
Écart entre enseignants0,344 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2016
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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