STMC-31. STIMULATION OF MICROGLIA AND MACROPHAGES AND GROWTH ATTENUATION OF BRAIN TUMOR-INITIATING CELLS WITH TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHA
Notice bibliographique
Résumé
Microglia and macrophages (M/Ms) are functionally plastic entities that are compelled by glioblastoma (GBM) to adopt anti-inflammatory phenotypes and become major players in GBM progression. Understanding how to reverse this compulsion and maintain a pro-inflammatory tumor microenvironment is critical to developing effective therapeutics for GBM. Our studies have uncovered that GBM-associated M/Ms (GAM/Ms) can be pharmacologically compelled to shed the influence of GBM and secrete inhibitory factors that decrease the proliferation of GBM stem cell (GSC) lines and xenografts (Nature Neurosci 17:46-55, 2014). GSCs are a cellular reservoir that support GBM treatment resistance so it is important to development therapeutics that target this population. Our recent studies show that the most potent M/M-secreted factor behind GSC inhibition is tumor necrosis factor-alpha (TNF). We found that TNF decreases GSC proliferation and self-renewal through cytotoxic effects as well as G1 cell cycle arrest. TNF also induces differentiation in molecularly diverse GSCs. Additionally, we found that TNF can compel freshly-isolated human GAM/Ms to adopt a pro-inflammatory phenotype and inhibit GSCs in co-culture. The TNF receptors, TNFR1/2, are differentially expressed on GSCs and M/Ms. TNFR1, associated with apoptosis, is expressed by GSCs, while TNFR2, associated with survival mechanisms, is expressed on GAM/Ms. Moreover, TNFR1 on GSCs co-labels with OLIG2, one of the most specific markers of stemness in GBM, supporting the notion that TNF can target GSCs. Normal brain expresses low to non-existent levels of TNFR1, lending further support to this notion. Given the lack of studies investigating the effect of TNF on GSCs and the immunomodulatory effects TNF can exert on GAM/Ms, we feel it is a promising strategy to harness the effects of this powerful pro-inflammatory cytokine against GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».