CBIO-17. STAT3 IS A CENTRAL REGULATOR OF PROLIFERATION, INVASION, MIGRATION AND METABOLISM IN GBM TUMOR INITIATING CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive adult primary brain tumor. Currently, treatment for GBM involves surgical resection, chemotherapy, and radiation, resulting in a median survival of 15 months. This poor outcome highlights the need for improved therapeutic approaches to treat GBM patients. The signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) pathway is abnormally active in GBM, primarily in the mesenchymal subtype. STAT3 regulates various cellular processes including: proliferation, migration, invasion and resistance to therapy. The Weiss lab has established a large collection of brain tumor initiating cell (BTIC) lines derived from GBM patients. Here, we are focused on the role of STAT3 as a central regulator of the above cellular processes and of metabolism in GBM BTIC lines. We show that activation of the STAT3 pathway using exogenous cytokines leads to an increase in proliferation, invasion, and migration of BTICs. Using time-lapse imaging of 3D sphere invasion into a matrix, we observed that chemical inhibitors of JAK2 (an activator of STAT3) and of STAT3 decrease invasion of BTICs. Interestingly, our analysis of GBM patient sample gene expression data available from The Cancer Genome Atlas (TCGA) further demonstrates that a STAT3 gene expression signature correlates significantly with various metabolic pathways. We hypothesize that targeting the STAT3 pathway will decrease proliferation, invasion, and migration while simultaneously modulating BTIC metabolism. Initial work has shown a range of sensitivity to inhibitors of glycolysis and glutaminolysis in a genetically diverse set of 10 BTIC lines. Ongoing work is being performed to assess the effect of activating or inhibiting the STAT3 pathway to modulate the sensitivity of BTICs to these inhibitors. Overall, we have observed that STAT3 is a central hub in GBM BTICs that modulates proliferation, invasion, migration and metabolism. Currently, we are continuing in vivo experiments using BTIC orthotopic xenografts in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».