CSIG-15. CIC REGULATES NEURAL STEM/PROGENITOR PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION
Notice bibliographique
Résumé
Capicua (Cic) is an evolutionarily conserved HMG box-containing transcriptional repressor. Mutations in the CIC gene (encoded on human chr 19q) have been found in a diverse range of human cancers, but are most striking in their association with oligodendrogliomas (ODGs), where tumor cells bear resemblance to immature oligodendrocytes or OPCs. CIC mutations are present in two thirds of ODGs and occur in the setting of concurrent 1p/19q loss and IDH1/2 mutation. Although its link to ODGs is established, little is known of the role that Cic plays during normal cortical development or how its loss may contribute to gliomagenesis. Here, we examine the relationship between CIC expression and cell identity in the developing mouse brain and begin to determine its importance in the regulation of proliferation and cell fate of cortical progenitors. We found strong nuclear localization in mature cells of astrocytic and neuronal lineages but weaker or absent nuclear localization in stem cells and oligodendroglial lineage cells. CIC loss-of-function studies showed increased proliferative and self-renewal capacity of neural stem/progenitor populations in vitro and in vivo. In addition, CIC loss biased cultured neural stem cells away from neuronal and astrocytic lineages and toward the oligodendrocyte lineage. Our data further suggest an overproduction of OPCs from cells in which CIC is lost. Taken together, our results indicate that CIC is an important regulator of fate decisions in neural development and suggest that its loss may contribute to oligodendroglioma formation by both dysregulating proliferation and by promoting an OPC-like identity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».