A model of chronic diabetic polyneuropathy: benefits from intranasal insulin are modified by sex and RAGE deletion
Notice bibliographique
Résumé
Human diabetic polyneuropathy (DPN) is a progressive complication of chronic diabetes mellitus. Preliminary evidence has suggested that intranasal insulin, in doses insufficient to alter hyperglycemia, suppresses the development of DPN. In this work we confirm this finding, but demonstrate that its impact is modified by sex and deletion of RAGE, the receptor for advanced glycosylation end products. We serially evaluated experimental DPN in male and female wild-type mice and male RAGE null (RN) mice, each with nondiabetic controls, during 16 wk of diabetes, the final 8 wk including groups given intranasal insulin. Age-matched nondiabetic female mice had higher motor and sensory conduction velocities than their male counterparts and had lesser conduction slowing from chronic diabetes. Intranasal insulin improved slowing in both sexes. In male RN mice, there was less conduction slowing with chronic diabetes, and intranasal insulin provided limited benefits. Rotarod testing and hindpaw grip power offered less consistent impacts. Mechanical sensitivity and thermal sensitivity were respectively but disparately changed and improved with insulin in wild-type female and male mice but not RN male mice. These studies confirm that intranasal insulin improves indexes of experimental DPN but indicates that females with DPN may differ in their underlying phenotype. RN mice had partial but incomplete protection from underlying DPN and lesser impacts from insulin. We also identify an important role for sex in the development of DPN and report evidence that insulin and AGE-RAGE pathways in its pathogenesis may overlap.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».