Heat shock protein 27–derived atheroprotection involves reverse cholesterol transport that is dependent on GM‐CSF to maintain ABCA1 and ABCG1 expression in ApoE <sup>−</sup> / <sup>−</sup> mice.
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Recently, we demonstrated that heat shock protein (HSP)‐27 is protective against the development of experimental atherosclerosis, reducing plaque cholesterol content by more than 30%. Moreover, elevated HSP‐27 levels are predictive of relative freedom from clinical cardiovascular events. HSP‐27 signaling occurs via the activation of NF‐kB, which induces a marked up‐regulation in expression of granulocyte‐monocyte colony‐stimulating factor (GM‐CSF), a cytokine that is known to alter ABC transporters involved in reverse cholesterol transport (RCT). Therefore, we hypothesized that HSP‐27‐derived GM‐CSF has a potent role in impeding plaque formation by promoting macrophage RCT and sought to better characterize this pathway. Treatment of THP‐1 cells, RAW‐Blue cells, and primary macrophages with recombinant HSP‐27 resulted in NF‐kB activation via TLR‐4 and was inhibited by various pharmacologic blockers of this pathway. Moreover, HSP‐27‐induced upregulation of GM‐CSF expression was dependent on TLR‐4 signaling. Recombinant (r)HSP‐27 treatment of ApoE − / − female (but not male) mice for 4 wk yielded reductions in plaque area and cholesterol clefts of 33 and 47%, respectively, with no effect on GM‐CSF − / − ApoE − / − mice. With 12 wk of rHSP‐27 treatment, both female and male mice showed reductions in plaque burden (55 and 42%, respectively) and a 60% reduction in necrotic core area but no treatment effect in GM‐CSF − / − ApoE − / − mice. In vitro functional studies revealed that HSP‐27 enhanced the expression of ABCA1 and ABCG1, as well as facilitated cholesterol efflux in vitro by ∼10%. These novel findings establish a paradigm for HSP‐27‐mediated RCT and set the stage for the development of HSP‐27 atheroprotective therapeutics.—Pulakazhi Venu, V. K., Adijiang, A., Seibert, T., Chen, Y.‐X., Shi, C., Batulan, Z., O'Brien, E. R. Heat shock protein 27–derived atheroprotection involves reverse cholesterol transport that is dependent on GM‐CSF to maintain ABCA1 and ABCG1 expression in ApoE−/− mice. FASEB J. 31, 2364–2379 (2017). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».