Second interim analysis (IA2) results from a phase II trial of TAK-385, an oral GnRH antagonist, in prostate cancer patients (pts).
Notice bibliographique
Résumé
200 Background: Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists achieve rapid decrease in testosterone (T) without transient T surge seen with GnRH agonists and thus may avoid clinical flare symptomatology. TAK-385 is an investigational, oral, non-peptide GnRH antagonist highly selective for the human GnRH receptor (IC50 0.12 nM). We report IA2 results from a phase 2, randomized, open label, parallel group study of TAK-385 in pts with advanced prostate cancer (NCT02083185). Methods: Pts aged ≥ 18 yrs with histologically confirmed prostate cancer, baseline T > 150 ng/dL and prostate-specific antigen (PSA) > 2 ng/mL, who were candidates for first-line androgen deprivation therapy, were randomized to receive oral TAK-385, 80 or 120 mg, once daily (QD) or leuprorelin (LEU) 22.5 mg subcutaneously every 12 wks, for 48 wks. The primary endpoint was effective castration rate of TAK-385 (T < 50 ng/dL) from wk 5–24. Secondary endpoints included: safety, pharmacokinetics (PK), and PSA. Results: At data cut-off, 75 pts had received TAK-385 (39 at 80 mg, 36 at 120 mg QD); 20 pts received LEU. Median age was 73 yrs with TAK-385 and 68.5 yrs with LEU; median treatment duration was 35.1 wks and 37.8 wks. After 3 days/4 wks/24 wks of treatment, median T was 36.9/10.6/8.9 ng/dL with TAK385 vs 648.1/13.0/11.5 ng/dL with LEU. T < 50 ng/dL was sustained over 5–24 wks in 92% vs 95% of pts (TAK-385 vs LEU). After 24 wks, PSA was reduced by 97.3% to a median of 0.1 ng/mL with TAK-385 vs 92.4% to 0.2 ng/mL with LEU. All-grade adverse events occurred in 91% vs 95% of pts (TAK-385 vs LEU); the most common were hot flush (59/60%), fatigue (21/15%), elevated alanine aminotransferase (9/10%), nasopharyngitis (8/5%), and elevated aspartate aminotransferase (5/10%). Initial analysis of pooled phase 1/2 data showed similar PK in the phase 2 pts and in previously studied healthy men, with dose-proportional plasma trough levels over > 6 mos. Conclusions: At IA2, the efficacy of TAK-385 was consistent with the GnRH antagonist mechanism of action and the safety profile was good. TAK-385 rapidly reduced T and sustained castration ( < 50 ng/dL) over 24 wks. Further investigation of TAK-385, as an option to injectable GnRH therapies, is warranted. Clinical trial information: NCT02083185.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».