A phase I open-label study to evaluate safety, tolerability and pharmacokinetic (PK) profile of VB4–845, an anti-EpCAM immunotoxin, in subjects with SCCHN
Notice bibliographique
Résumé
5539 Background: Head and neck cancer is the sixth most common cancer accounting for ∼5% of newly diagnosed malignancies in North America. VB4–845 is a fusion protein engineered from the fusion of a truncated form of Pseudomonas Exotoxin A to a humanized scFv specific for the epithelial cell adhesion molecule, Ep-CAM. Ep-CAM is highly expressed on carcinoma cells of epithelial origin, with limited normal cell expression. VB4–845 targets and kills Ep-CAM-positive tumors. A phase I trial was completed to determine the the maximum tolerated dose (MTD) and the pk profile of intratumoural injected drug in patients with advanced SCCHN. Methods: Dose escalation was completed using modified Fibonacci increments with a minimum 3 subjects per dose level. VB4–845 was administered over 5 consecutive days by intratumoral injection at escalating dose levels of 20, 40, 80, 130, 200, and 280 μg. After a 23 day rest, a 2nd cycle of drug was given at each dose level. In subjects with more than one lesion, the most accessible lesion ≤ 5 cm in any greatest dimension was injected (indicator/target lesion). All toxicities were assessed according to the NCI CTC v3. Blood samples were collected at different times in the study to determine pk and to assess immunogenicity of VB4–845. Results: VB4–845 safety profile was positive as no DLTs were observed. Only mild treatment-related side-effects, such as injection site pain were noted. Pk analysis of VB4–845 injected intratumoral showed the drug to have a clearance rate of 3–4hrs. Most patients developed an anti-VB4–845 with most of the response being directed against the toxin. Independently-verified clinical responses were observed in 43% of the patients with Ep-CAM-positive tumors; 2 significant regressions and 4 minor regressions. Four other patients with Ep-CAM-potive tumors had stable disease for an overall tumour growth control rate (objective responses plus stable disease) of 71%. Conclusions: VB4–845 was safe at all dose levels tested suggesting that higher dose levels can be explored. Moreover, clinical endpoints indicate that even under phase I testing conditions, VB4–845 treatment is efficacious against Ep-CAM-positive SCCHN tumors. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Viventia Biotech Viventia Biotech
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».