Developmental pathways to adiposity begin before birth and are influenced by genotype, prenatal environment and epigenome
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Obesity is an escalating health problem worldwide, and hence the causes underlying its development are of primary importance to public health. There is growing evidence that suboptimal intrauterine environment can perturb the metabolic programing of the growing fetus, thereby increasing the risk of developing obesity in later life. However, the link between early exposures in the womb, genetic susceptibility, and perturbed epigenome on metabolic health is not well understood. In this study, we shed more light on this aspect by performing a comprehensive analysis on the effects of variation in prenatal environment, neonatal methylome, and genotype on birth weight and adiposity in early childhood. METHODS: In a prospective mother-offspring cohort (N = 987), we interrogated the effects of 30 variables that influence the prenatal environment, umbilical cord DNA methylation, and genotype on offspring weight and adiposity, over the period from birth to 48 months. This is an interim analysis on an ongoing cohort study. RESULTS: Eleven of 30 prenatal environments, including maternal adiposity, smoking, blood glucose and plasma unsaturated fatty acid levels, were associated with birth weight. Polygenic risk scores derived from genetic association studies on adult adiposity were also associated with birth weight and child adiposity, indicating an overlap between the genetic pathways influencing metabolic health in early and later life. Neonatal methylation markers from seven gene loci (ANK3, CDKN2B, CACNA1G, IGDCC4, P4HA3, ZNF423 and MIRLET7BHG) were significantly associated with birth weight, with a subset of these in genes previously implicated in metabolic pathways in humans and in animal models. Methylation levels at three of seven birth weight-linked loci showed significant association with prenatal environment, but none were affected by polygenic risk score. Six of these birth weight-linked loci continued to show a longitudinal association with offspring size and/or adiposity in early childhood. CONCLUSIONS: This study provides further evidence that developmental pathways to adiposity begin before birth and are influenced by environmental, genetic and epigenetic factors. These pathways can have a lasting effect on offspring size, adiposity and future metabolic outcomes, and offer new opportunities for risk stratification and prevention of obesity. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: This birth cohort is a prospective observational study, designed to study the developmental origins of health and disease, and was retrospectively registered on 1 July 2010 under the identifier NCT01174875 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».