Safety and efficacy of sorafenib in elderly patients (pts) ≥65 years: A subset analysis from the Advanced Renal Cell Carcinoma Sorafenib (ARCCS) Expanded Access Program in North America
Notice bibliographique
Résumé
5045 Background: Sorafenib, an orally active multikinase inhibitor, has been approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of advanced RCC. Prior to the drug’s approval for RCC, the North American ARCCS expanded access program was initiated to make sorafenib available to patients (pts) who were not eligible for or did not have access to sorafenib clinical trials in the United States and Canada. Because sorafenib is likely to be used in elderly pts with advanced RCC, we evaluated its safety and efficacy profile in a subset of pts ≥65 years (yrs) who enrolled in the ARCCS program. Methods: Eligible pts were ≥15 yrs of age with advanced RCC, Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–2 (with waivers granted for pts with status 3–4), and adequate prior therapy of brain metastases. Major exclusion criteria included treatment with other investigational drugs in the 4 weeks prior to enrollment; life expectancy <2 months; active coronary artery disease, ischemia or hypertension; and renal impairment requiring dialysis. Pts received oral sorafenib 400 mg bid as a single agent until disease progression or intolerance. Results: Of 2,504 pts assessed for safety, 1,135 (45%) pts were ≥65 yrs. Grade 2 and Grade ≥3 adverse events (AEs) observed in ≥5% of pts ≥65 yrs and <65 yrs are listed in the table. Grade ≥3 cardiac-related AEs were reported in 8% of pts ≥65 yrs and in 7% of pts <65 yrs. Of the 762 pts >65 yrs of age who were evaluable for response, partial response was reported in 3% and stable disease in 81%. Conclusions: In the ARCCS program, sorafenib 400 mg bid was associated with similar rates of clinically manageable side effects in elderly pts with advanced RCC as compared to younger pts. Response rates to sorafenib in elderly pts were comparable to previously reported results for total ARCCS pts and phase III data for sorafenib 400 mg bid in advanced RCC.Grade 2 and ≥ 3 AEs observed in ≥ 5% of pts ≥ 65 yrs (n = 1,135) and < 65 yrs (n = 1,361) Adverse Events Grade 2 (%) Grade 2 (%) Grade ≥3 (%) Grade ≥3 (%) ≥65 yrs <65 yrs ≥65 yrs <65 yrs Hand-foot skin reaction 7 10 9 10 Rash/desquamation 10 8 6 4 Fatigue 8 7 8 4 Hypertension 8 8 5 5 Diarrhea 6 6 3 3 Nausea 3 5 2 3 Anorexia 6 4 2 2 Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Expert Testimony Other Remuneration Bayer HealthCare Bayer/Onyx, Pfizer, Wyeth, Genentech, Novartis, Antigenics, Bayer/Onyx, Pfizer, Genentech, Wyeth, Novartis Bayer/Onyx, Pfizer, Genentech, Wyeth
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».