Lipidomic Evaluation of Aryl Hydrocarbon Receptor-Mediated Hepatic Steatosis in Male and Female Mice Elicited by 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-<i>p</i>-dioxin
Notice bibliographique
Résumé
The environmental contaminant 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) induces hepatic steatosis mediated by the aryl hydrocarbon receptor. To further characterize TCDD-elicited hepatic lipid accumulation, mice were gavaged with TCDD every 4 days for 28 days. Liver samples were examined using untargeted lipidomics with structural confirmation of lipid species by targeted high-resolution MS/MS, and data were integrated with complementary RNA-Seq analyses. Approximately 936 unique spectral features were detected, of which 379 were confirmed as unique lipid species. Both male and female samples exhibited similar qualitative changes (lipid species) but differed in quantitative changes. A shift to higher mass lipid species was observed, indicative of increased free fatty acid (FFA) packaging. For example, of the 13 lipid classes examined, triglycerides increased from 46 to 48% of total lipids to 68-83% in TCDD treated animals. Hepatic cholesterol esters increased 11.3-fold in male mice with moieties consisting largely of dietary fatty acids (FAs) (i.e., linolenate, palmitate, and oleate). Phosphatidylserines, phosphatidylethanolamines, phosphatidic acids, and cardiolipins decreased 4.1-, 5.0-, 5.4- and 7.4-fold, respectively, while ceramides increased 6.6-fold. Accordingly, the integration of lipidomic data with differential gene expression associated with lipid metabolism suggests that in addition to the repression of de novo fatty acid synthesis and β-oxidation, TCDD also increased hepatic uptake and packaging of lipids, while inhibiting VLDL secretion, consistent with hepatic fat accumulation and the progression to steatohepatitis with fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».