Ligand-Induced Activation of Translocator Protein (TSPO) Induces Cholesterol Transport and Steroidogenesis in Aged Leydig Cells.
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies have shown that the capacity of Leydig cells from aged testes to produce testosterone is significantly reduced compared to cells from young testes. Cholesterol transport to the inner mitochondrial membrane is the rate-determining step in Leydig cell testosterone production. Two proteins, steroidogenic acute regulatory protein and translocator protein (TSPO; aka peripheral benzodiazepine receptor), have been shown to be critically involved in cholesterol transport. We previously showed that reduced expression of TSPO in aged Leydig cells correlated with the reduced ability of the cells to form testosterone. In the present study, we examined the effect of the TSPO selective drug ligands indoleacetamide FGIN-1-27 and benzodiazepine Ro5-4864 on cholesterol transport and steroidogenesis in young and aged Leydig cells. Previous studies showed that FGIN-1-27 binds exclusively to the 18 kDa TSPO protein whereas other mitochondrial proteins are needed for maximal binding of Ro5-4864 to 18 kDa TSPO. Incubation of MA-10 mouse tumor Leydig cells with Ro5-4864 resulted in significantly increased progesterone production, whereas incubation with FGIN-1-27 had a lesser effect. Ro5-4864 had limited effect on testosterone production by Leydig cells isolated either from young (6-month-old) or old (21-month-old) Brown Norway rats. In contrast, incubation of young or old Leydig cells with FGIN-1-27 resulted in significant increases in testosterone production in both cases. Indeed, the old Leydig cells stimulated with FGIN-1-27 produced testosterone at the same level as LH (0.1 ng/ml)-incubated old cells, in both cases significantly higher than controls. Incubation of the cells with a NBD fluorescent cholesterol derivative revealed decreased cholesterol transport to the mitochondria of old compared to young Leydig cells in response to LH, but increased cholesterol transport in both young and old cells incubated with FGIN-1-27. These results point to a potential defect in cholesterol transport to the mitochondria in aged Leydig cells that can be overcome by activating TSPO-mediated cholesterol transport using high affinity TSPO drug ligands, and that doing so increases testosterone production even without LH stimulation and presumably without altering the downstream steroidogenic enzymes. (poster)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».