Protein NMR Studies of Substrate Binding to Human Blood Group A and B Glycosyltransferases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Donor and acceptor substrate binding to human blood group A and B glycosyltransferases (GTA, GTB) has been studied by a variety of protein NMR experiments. Prior crystallographic studies had shown these enzymes to adopt an open conformation in the absence of substrates. Binding either of the donor substrate UDP‐Gal or of UDP induces a semiclosed conformation. In the presence of both donor and acceptor substrates, the enzymes shift towards a closed conformation with ordering of an internal loop and the C‐terminal residues, which then completely cover the donor‐binding pocket. Chemical‐shift titrations of uniformly 2H,15N‐labeled GTA or GTB with UDP affected about 20 % of all crosspeaks in 1H,15N TROSY‐HSQC spectra, reflecting substantial plasticity of the enzymes. On the other hand, it is this conformational flexibility that impedes NH backbone assignments. Chemical‐shift‐perturbation experiments with δ1‐[13C]methyl‐Ile‐labeled samples revealed two Ile residues—Ile123 at the bottom of the UDP binding pocket, and Ile192 as part of the internal loop—that were significantly disturbed upon stepwise addition of UDP and H‐disaccharide, also revealing long‐range perturbations. Finally, methyl TROSY‐based relaxation dispersion experiments do not reveal micro‐ to millisecond timescale motions. Although this study reveals substantial conformational plasticity of GTA and GTB, the matter of how binding of substrates shifts the enzymes into catalytically competent states remains enigmatic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».