Granulocyte-Colony Stimulating Factor Decreases Angina and Improves Exercise Capacity in Patients with Chronic Refractory ‘No Option’ Ischemic Heart Disease.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Granulocyte-Colony stimulating factor (G-CSF) is widely used in the treatment of hematological malignancies. The administration of G-CSF is a novel therapy for ischemic heart disease (IHD), but current data are controversial and the safety and efficacy of G-CSF in acute or chronic IHD is unclear. Aim: to assess safety and efficacy of G-CSF administration and stem cell mobilization in patients with chronic refractory ‘no option’ IHD. Methods: After baseline cardiac assessment (CA) [Seattle Angina Questionnaire (SAQ), Bruce exercise stress test (EST), persantin-Sestamibi and dobutamine-echocardiographic imaging], stable ‘no option’ IHD patients received open-label G-CSF 10μg/kg for 5 days, with an EST (to facilitate myocardial cytokine generation and stem cell trafficking) on the 4th and 6th days. After 3 months, CA and the same regimen of G-CSF and ESTs was repeated, but in addition, leucopheresis and a randomized double-blinded intracoronary infusion of either CD133+ or unselected cells was performed (randomized data remains blinded). Final CA was 3 months thereafter. Results: Thirteen patients (12 male, 1 female, mean age 62) received 21 cycles of G-CSF. There were no deaths, Q-wave AMIs or any complications with long-term sequelae, although, transient troponin-I elevation (n = 3) and thrombocytopenia (n = 2) were observed. Mean CD133+ cell count rose from 1.28 to 56.12 x1012/L (p = 0.001). There was no age-related trend towards lower numbers of G-CSF mobilized CD34+ cells in the IHD patients, as compared to a group of younger (<60 y.o) normal male donors (n = 66). After the first cycle of G-CSF, SAQ angina frequency and physical limitation scores improved, and EST time increased (all p < 0.01). There was further but less marked improvement in each of these parameters after the second cycle of G-CSF and cell infusion. Overall, SAQ angina frequency score improved 46 points (95% CI +22 to +70, p = 0.003). This was reflected by reduced anginal frequency and nitrate use (both p < 0.005). Overall, SAQ physical limitation score improved 26 points (95% CI +17 to +35, p = 0.0003), EST time improved 97 seconds (95% CI +41 to +153, p = 0.005) and Duke Treadmill Score improved 4.3 points (95% CI −0.2 to +8.8, p = 0.058). Conclusions: G-CSF and intracoronary cell infusion is safe in chronic ‘no option’ IHD patients. In this phase I study G-CSF improved anginal frequency, nitrate use and EST performance. A placebo controlled phase II trial investigating G-CSF with an appropriate cytokine stimulus is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».