Familial Platelet Disorder and Predisposition to Myeloid Leukemia (FPD/AML) in the Absence of RUNX1 Mutations- A Report of Three Families.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 4689 Familial Platelet Disorder with Predisposition to Acute Myeloid Leukemia (FPD/AML) has been attributed to abnormalities of the RUNX1 gene, located at human chromosome 21q22. The protein product of this gene forms a critical component of the core binding factor (CBF) complex, which is required for normal hematopoiesis. Truncating mutations and deletions of RUNX1 (particularly in exons 3, 4, and 5, encoding the DNA binding and CBF-beta interaction domains) that result in haploinsufficiency or dominant-negative activity have been identified as the genetic mechanisms underlying FPD/AML. Clinically, these patients present with mild to moderate thrombocytopenia, platelet dysfunction, bleeding, and about a 35% risk of developing AML. We report on three unrelated families who share histories of autosomal dominant thrombocytopenia over two to five generations, bleeding, platelet aggregation defects, and development of myelodysplastic syndrome, AML or intriguingly, chronic myeloid leukemia (CML). Detailed genetic interrogation of the RUNX1 locus in the proband from each family, including complete sequencing of all 8 exons, flanking 50 base pair regions, and P1 and P2 promoters, as well as gene dosage studies, failed to demonstrate a causative lesion in the RUNX1 gene. Our findings strongly suggest that genetic loci other than RUNX1 are involved in some cases of autosomal dominant thrombocytopenia with a predisposition to both AML and CML. Identification of the disease-causing genes in these families will allow for prospective testing of family members, appropriate surveillance and early intervention in affected individuals, and potentially new molecular insights into leukemogenesis. We have broadened the genotype-phenotype correlation in FPD/AML beyond the RUNX1 gene and suggest that this syndrome may be more genetically heterogeneous than initially described. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».