Correlation of plasma levels of free insulin-like growth factor 1 and clinical benefit of the IGF-IR inhibitor figitumumab (CP- 751, 871)
Notice bibliographique
Résumé
3539 Background: Free IGF-1 (fIGF-1) represents the biologically active fraction of IGF-1, the main circulating ligand of the Insulin-like Growth Factor type I Receptor (IGF-IR). Signaling through the IGF-IR induces tumor survival and resistance to cancer therapy. Figitumumab (F) (CP-751,871) inhibits IGF-1-induced IGF-IR autophosphorylation with an IC50 of 0.42 nmol/L. Methods: Plasma levels of fIGF-1 were measured in a phase 1b/2 multi-center study of Paclitaxel (T) and Carboplatin (C) and F in patients (pts) with treatment-naïve NSCLC. Other serum markers of the IGF-IR pathway, including circulating soluble IGF-IR (sIGF-IR), IGFBP3 and ALS (acid-labile subunit), were also investigated. The Kaplan-Meier method was used to estimate median survival times. Results: A total of 536 blood samples from 159 pts were analyzed. Baseline median and range fIGF-1 were 0.53 and 0.07–1.99 ng/mL. fIGF-1 directly correlated with IGFBP3 and ALS, and inversely with sIGF-IR (Rho=-0.430, p=0.03). Treatment with F resulted in dose-dependent accumulation of fIGF-1 with a sustained >10 fold increase in fIGF-1 plasma levels at the 20 mg/kg dose, suggesting complete systemic blockade of fIGF-1 binding to the IGF-IR. sIGF-IR decreased and IGFBP3 increased in response to F, but increases in IGBP3 were more modest than those of fIGF-1. Baseline plasma levels of fIGF-1 had a 96.6% negative predictive value for PFS status at 6 months (p=0.03). Median PFS were respectively 2.73 and 6.53 months for TC alone and TC with F (20 mg/kg) in the high fIGF-1 group (p=0.001) while no significant treatment effect of F was observed in the low (<0.54 ng/mL) fIGF-1 group. Sixty three percent of pts with high fIGF-1 had tumors of adenocarcinoma histology. Conclusions: IGF-1 is a key element in the biology of NSCLC of adenocarcinoma histology and its determination may contribute to the identification of pts who benefit from figitumumab therapy. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».