Effect of the novel therapeutic cancer vaccine formulation DPX-0907 on multifunctional T-cell responses in ovarian, breast, and prostate cancer patients.
Notice bibliographique
Résumé
2588 Background: To increase the efficacy of peptide cancer vaccines, we developed a novel vaccine platform called DepoVax, an adjuvanted water-free depot formulation with the ability to generate enhanced immune responses. Naturally processed HLA-A2 restricted peptides that are selectively presented by breast, ovarian and prostate cancer cell lines, but not by normal HLA-A2+ cells, were used as antigens with a proprietary adjuvant and a T helper peptide epitope to create a therapeutic cancer vaccine, DPX-0907. Methods: A phase I clinical study was designed to examine the safety and immune activating potential of DPX-0907 in advanced stage breast, ovarian and prostate cancer patients. A total of 23 late stage cancer patients were recruited and were divided into two dose volume cohorts in a three immunization clinical protocol. Results: DPX-0907 proved to be safe with no serious adverse effects related to the vaccine reported. Of those evaluable for immunogenicity, all breast cancer patients (3/3), most of ovarian (5/6) and one third of prostate (3/9) cancer patients demonstrated immune response to one or more of seven antigenic peptides, resulting in a 61% response rate. Immune responses correlated with achievement of CR, PR or SD to last treatment. No difference in immune response rate or magnitude was seen between the two dose groups. DPX-0907 displayed strong immune induction potential, with 73% of immune responders showing responses with just one dose of vaccine. In 83% of responders, immune responses were detected at ≥2 time points post vaccination and 64% had a persistent immune response at one month post last vaccination. Immune monitoring showed peptide-specific CD8 T cells, and these T cells were able to secrete multiple Th1 cytokines indicating their multifunctionality, a feature attributable to cells that mediate protective responses. Conclusions: These data support the ability of DPX-0907 to elicit Th1 dominated, specific immunity and support the rationale for further testing in immunologically competent cancer patients. The novel DepoVax formulation may promote multifunctional memory responses with peptides from other tumor associated antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».