Effets de la 15-déoxy-[signe delta] [indice supérieur 12,14] prostaglandine J [indice inférieur 2] et des agonistes synthétiques du PPAR[signe gamma] , sur la pathogenèse du VIH-1
Notice bibliographique
Résumé
Les muqueuses sont reconnues pour être les sites majeurs de transmission du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). La muqueuse intestinale est un site majeur de la réplication et de la persistance du VIH-1 puisqu'elle contient la majorité des lymphocytes T CD4+ activés, cible préférentielle pour la réplication virale dans les muqueuses. C'est d'ailleurs dans la muqueuse intestinale que l'on peut observer la plus importante déplétion des lymphocytes T CD4+. Durant l'infection au VIH-1, il y a inhibition du processus naturel de résolution de l'inflammation, ce qui favorise la progression de l'infection vers le stade du syndrome de l'immunodéficience acquise (SIDA). L'objectif principal de ce mémoire est d'étudier les effets de la prostaglandine anti-inflammatoire 15-déoxy-A1214 Prostaglandine J2 (15-d-PGJ2), ainsi que ses agonistes synthétiques, les glitazones, exerçant aussi des effets antiinflammatoires, sur la réplication du VIH-1 et l'activation immunitaire dans un modèle de co-culture représentant la muqueuse intestinale. Des essais de transfection transitoire de cellules épithéliales intestinales SW620 avec des plasmides contenant le gène de la luciférase sous le contrôle de divers promoteurs de cytokines ou de séquences consensus du facteur de transcription NF-KB, ont révélé que la 15-d-PGJ2 peut réduire l'activité des promoteurs de l'interleukine (IL)-6, IL-8 et du Tumor Necrosis Factor (TNF)-a en plus de diminuer la capacité d'activation de NF-KB. Le dosage de cytokines et chimiokines sécrétées par les cellules épithéliales intestinales HT-29 ou de cellules immunitaires du sang périphérique (PBMC) a démontré que la 15-d-PGJ2, la troglitazone et la ciglitazone peuvent réduire l'inflammation favorisant un retour à l'état non-enflammé dans un contexte in vitro. De plus, un modèle de co-culture impliquant les HT-29 et des cellules T Jurkat E6.1 infectées au VIH-1, a illustré l'effet inhibiteur de la 15-d-PGJ2 et des glitazones sur la réplication virale chez les lymphocytes T. Chez des HT-29, le traitement avec la 15-d-PGJ2 ou des glitazones a entraîné la réduction de l'expression de surface des récepteurs CCR5 et CXCR4, corécepteurs utilisés par le VIH-1 pour l'entrée dans plusieurs types de cellules cibles. Ces résultats suggèrent que les glitazones, molécules synthétiques, pourraient être utilisées en combinaison avec la thérapie antirétrovirale afin d'abolir l'inflammation et la réplication virale résiduelle observée dans la muqueuse intestinale des individus infectés par le VIH-1 afin de freiner la progression de l'infection vers le stade SIDA. [Symboles non conformes]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».