Effets de la 15-déoxy-[signe delta] [indice supérieur 12,14] prostaglandine J [indice inférieur 2] et des agonistes synthétiques du PPAR[signe gamma] , sur la pathogenèse du VIH-1
Bibliographic record
Abstract
Les muqueuses sont reconnues pour être les sites majeurs de transmission du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). La muqueuse intestinale est un site majeur de la réplication et de la persistance du VIH-1 puisqu'elle contient la majorité des lymphocytes T CD4+ activés, cible préférentielle pour la réplication virale dans les muqueuses. C'est d'ailleurs dans la muqueuse intestinale que l'on peut observer la plus importante déplétion des lymphocytes T CD4+. Durant l'infection au VIH-1, il y a inhibition du processus naturel de résolution de l'inflammation, ce qui favorise la progression de l'infection vers le stade du syndrome de l'immunodéficience acquise (SIDA). L'objectif principal de ce mémoire est d'étudier les effets de la prostaglandine anti-inflammatoire 15-déoxy-A1214 Prostaglandine J2 (15-d-PGJ2), ainsi que ses agonistes synthétiques, les glitazones, exerçant aussi des effets antiinflammatoires, sur la réplication du VIH-1 et l'activation immunitaire dans un modèle de co-culture représentant la muqueuse intestinale. Des essais de transfection transitoire de cellules épithéliales intestinales SW620 avec des plasmides contenant le gène de la luciférase sous le contrôle de divers promoteurs de cytokines ou de séquences consensus du facteur de transcription NF-KB, ont révélé que la 15-d-PGJ2 peut réduire l'activité des promoteurs de l'interleukine (IL)-6, IL-8 et du Tumor Necrosis Factor (TNF)-a en plus de diminuer la capacité d'activation de NF-KB. Le dosage de cytokines et chimiokines sécrétées par les cellules épithéliales intestinales HT-29 ou de cellules immunitaires du sang périphérique (PBMC) a démontré que la 15-d-PGJ2, la troglitazone et la ciglitazone peuvent réduire l'inflammation favorisant un retour à l'état non-enflammé dans un contexte in vitro. De plus, un modèle de co-culture impliquant les HT-29 et des cellules T Jurkat E6.1 infectées au VIH-1, a illustré l'effet inhibiteur de la 15-d-PGJ2 et des glitazones sur la réplication virale chez les lymphocytes T. Chez des HT-29, le traitement avec la 15-d-PGJ2 ou des glitazones a entraîné la réduction de l'expression de surface des récepteurs CCR5 et CXCR4, corécepteurs utilisés par le VIH-1 pour l'entrée dans plusieurs types de cellules cibles. Ces résultats suggèrent que les glitazones, molécules synthétiques, pourraient être utilisées en combinaison avec la thérapie antirétrovirale afin d'abolir l'inflammation et la réplication virale résiduelle observée dans la muqueuse intestinale des individus infectés par le VIH-1 afin de freiner la progression de l'infection vers le stade SIDA. [Symboles non conformes]
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".