Understanding CD8<sup>+</sup> T‐cell responses toward the native and alternate HLA‐A∗02:01‐restricted WT1 epitope
Notice bibliographique
Résumé
The Wilms’ tumor 1 (WT1) antigen is expressed in solid and hematological malignancies, but not healthy tissues, making it a promising target for cancer immunotherapies. Immunodominant WT1 epitopes, the native HLA‐A2/WT1126‐134 (RMFPNAPYL) (HLA‐A2/RMFPNAPYL epitope (WT1A)) and its modified variant YMFPNAPYL (HLA‐A2/YMFPNAPYL epitope (WT1B)), can induce WT1‐specific CD8+ T cells, although WT1B is more stably bound to HLA‐A∗02:01. Here, to further determine the benefits of those two targets, we assessed the naive precursor frequencies; immunogenicity and cross‐reactivity of CD8+ T cells directed toward these two WT1 epitopes. Ex vivo naive WT1A‐ and WT1B‐specific CD8+ T cells were detected in healthy HLA‐A∗02:01+ individuals with comparable precursor frequencies (1 in 105–106) to other naive CD8+ T‐cell pools (for example, A2/HIV‐Gag77‐85), but as expected, ~100 × lower than those found in memory populations (influenza, A2/M158‐66; EBV, A2/BMLF1280‐288). Importantly, only WT1A‐specific naive precursors were detected in HLA‐A2.1 mice. To further assess the immunogenicity and recruitment of CD8+ T cells responding to WT1A and WT1B, we immunized HLA‐A2.1 mice with either peptide. WT1A immunization elicited numerically higher CD8+ T‐cell responses to the native tumor epitope following re‐stimulation, although both regimens produced functionally similar responses toward WT1A via cytokine analysis and CD107a expression. Interestingly, however, WT1B immunization generated cross‐reactive CD8+ T‐cell responses to WT1A and could be further expanded by WT1A peptide revealing two distinct populations of single‐ and cross‐reactive WT1A+CD8+ T cells with unique T‐cell receptor‐αβ gene signatures. Therefore, although both epitopes are immunogenic, the clinical benefits of WT1B vaccination remains debatable and perhaps both peptides may have separate clinical benefits as treatment targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».