CaMK (CMK-1) and O-GlcNAc transferase (OGT-1) modulate mechanosensory responding and habituation in an interstimulus interval-dependent manner in <i>Caenorhabditis elegans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ability to learn is an evolutionarily conserved adaptation that remains incompletely understood. Genetically tractable model organisms facilitate mechanistic explanations of learning that span genetic, neural circuit, and behavioural levels. Many aspects of neural physiology, including processes that underlie learning ( e.g. neurotransmitter release and long-lasting changes in synaptic strength), are regulated by brief and local changes in [ μ m] levels of free intracellular Ca 2+ . On this scale, changes in [Ca 2+ ] activate many Ca 2+ -sensors, including the Ca 2+ /calmodulin-dependent kinases (CaMKs). Here we reveal that the Caenorhabditis elegans ortholog of CaMK1/4, CMK-1, functions in primary sensory neurons to regulate responses to mechanical stimuli and behavioral plasticity, specifically habituation, a conserved form of non-associative learning. The habituation phenotypes of cmk-1 mutants were dependent on interstimulus interval (ISI), such that CMK-1 slows habituation at short ISIs, but promotes it at long ISIs. We predicted potential CaMK phosphorylation targets from catalytic site analysis of the human and C. elegans CaMKs and mutant analysis of these candidates implicated O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) transferase, OGT-1, in mechanosensitivity and learning. Cell specific rescue and knockdown experiments showed that both CMK-1 and OGT-1 function cell autonomously in mechanosensory neurons to modulate learning. Interestingly, despite their similar mutant phenotypes, detailed behavioral analysis of double mutants demonstrated that CMK-1 and OGT-1 act in parallel genetic pathways. Our research identifies CMK-1 and OGT-1 as co-expressed yet independent regulators of mechanosensitivity and learning.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».