Phase II trial of erlotinib in advanced pancreatic cancer (PC)
Notice bibliographique
Résumé
4609 Background: The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a potentially important target in PC. Benefit from erlotinib (Tarceva), an oral EGFR tyrosine kinase inhibitor has been associated with the presence of a skin rash. The purpose of this study was to determine the efficacy of erlotinib, dosed to achieve a rash, in patients (pts) with PC. Methods: Erlotinib was given at an initial dose of 150 mg/day to eligible pts with locally advanced (LA) or metastatic PC who had progressed or were unable to tolerate gemcitabine-based chemotherapy. The dose of erlotinib was increased by 50mg every 2 weeks (maximum 300 mg/day) until > grade 1 rash (CTCAE v 3.0) or other dose-limiting toxicities occurred. Erlotinib pharmacokinetic (PK) studies were performed. Baseline tumor tissue was collected for analysis of Kras mutations, EGFR by IHC and FISH. The primary endpoint of this two- stage phase II trial was prolonged disease control (PR + SD > 8 wks) with a rate of >20% assumed to be significant . Results: Fifty pts were accrued (median age 61, M:F = 25:25, ECOG 0:1:2 = 5:41:4, LA:Metastatic = 5:45, prior gemcitabine none:adjuvant:palliative = 2:16:35). 47 and 40 pts were evaluable for toxicity and response, respectively. Dose-escalation to 200–300 mg of erlotinib was possible in 9 pts. Most common treatment adverse events (TAEs) of any grade were: rash (35 pts, 74.5%), diarrhea (18 pts, 38.3 %), and fatigue (8 pts, 17%). Grade 3+ TAEs were rash in 2 pts and diarrhea in 2 pts. Best response was SD in 14 pts, 0.35 (95% CI: 0.2–0.5). Prolonged disease control (SD > 8 wks) was observed in 10/40 evaluable pts, 0.25 (95% CI: 0.12–0.38), which met the primary study endpoint. Median TTP was 1.6 mo (95% CI:1.6–2.1), mOS 4.1 mo (95% CI:3.2–7.3), and 6 mo OS rate was 39% (95%CI: 24–61%). PK and correlative data are being analyzed and will be presented. Conclusions: Erlotinib is associated with prolonged stable disease in a subset of pts with advanced refractory PC. Dose escalation in the absence of toxicity is feasible and safe. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».