Endothelial NO Synthase-Dependent S-Nitrosylation of <i>β</i> -Catenin Prevents Its Association with TCF4 and Inhibits Proliferation of Endothelial Cells Stimulated by Wnt3a
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) produced by endothelial NO synthase (eNOS) modulates many functions in endothelial cells. S-nitrosylation (SNO) of cysteine residues on β-catenin by eNOS-derived NO has been shown to influence intercellular contacts between endothelial cells. However, the implication of SNO in the regulation of β-catenin transcriptional activity is ill defined. Here, we report that NO inhibits the transcriptional activity of β-catenin and endothelial cell proliferation induced by activation of Wnt/β-catenin signaling. Interestingly, induction by Wnt3a of β-catenin target genes, such as the axin2 gene, is repressed in an eNOS-dependent manner by vascular endothelial growth factor (VEGF). We identified Cys466 of β-catenin as a target for SNO by eNOS-derived NO and as the critical residue for the repressive effects of NO on β-catenin transcriptional activity. Furthermore, we observed that Cys466 of β-catenin, located at the binding interface of the β-catenin-TCF4 transcriptional complex, is essential for disruption of this complex by NO. Importantly, Cys466 of β-catenin is necessary for the inhibitory effects of NO on Wnt3a-stimulated proliferation of endothelial cells. Thus, our data define the mechanism responsible for the repressive effects of NO on the transcriptional activity of β-catenin and link eNOS-derived NO to the modulation by VEGF of Wnt/β-catenin-induced endothelial cell proliferation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».