Safety and Efficacy of <i>Ex Vivo</i> Donor Lung Adenoviral IL-10 Gene Therapy in a Large Animal Lung Transplant Survival Model
Notice bibliographique
Résumé
Ex vivo normothermic lung perfusion (EVLP) is a novel platform and method developed to facilitate functional assessment and implementation of advanced therapies for donor lungs prior to transplantation. This study aimed to determine the safety and immunological and functional benefits of ex vivo adenoviral human interleukin-10 (AdhIL-10) gene delivery to prevent the development of primary graft dysfunction in a large animal survival model. Pig donor lungs were retrieved, preserved for 6 h at 4°C, and then randomly assigned to four groups: (1) AdhIL-10 gene therapy: 12 h EVLP + AdhIL-10 intra-bronchial delivery; (2) EVLP-control: 12 h EVLP; (3) Vector-control: 12 h EVLP + adenoviral vector intra-bronchial delivery; and (4) prolonged hypothermic preservation: additional 12 h of cold ischemia. The left lung was then transplanted and evaluated. The recipients were recovered and kept alive until day 7 post-transplant under standard triple immunosuppression. Plasma levels of hIL-10 were detected in the treatment group throughout the 7 days. Analysis of peripheral blood obtained after transplant showed no signs of hematological, renal, or hepatic toxicity in the AdhIL-10 group. The immediate post-transplant lung function was significantly better in the EVLP-control and AdhIL-10 groups. Gas exchange at day 7 was superior in allografts from the AdhIL-10 group, and the histologic inflammation score was significantly lower. Lymphocytes from AdhIL-10 group harvested from mediastinal lymph nodes at day 7 post-transplantation and co-cultured with donor lymphocytes showed significantly less interferon gamma production in an Enzyme-Linked ImmunoSpot assay when compared with non-treatment groups. It has been demonstrated in this preclinical large animal survival study that ex vivo treatment with AdhIL-10 is safe and improves post-transplant lung function over EVLP alone. Improved function and an immunological advantage in both the innate and adaptive immune responses have been demonstrated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».