A randomized, open-label, phase II study of MDV3100 alone or in combination with leuprolide and dutasteride as neoadjuvant therapy to prostatectomy in intermediate and high-risk prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4695 Background: MDV3100 is a potent androgen receptor (AR) signaling inhibitor (ARSI) that inhibits AR signaling via three mechanisms: inhibition of androgen binding to AR, inhibition of AR nuclear translocation, and inhibition of nuclear AR-DNA binding. In vivo, MDV3100 induces significant prostate cancer apoptosis, an effect not seen with anti-androgens. To date, the use of neoadjuvant androgen deprivation therapy has not led to an improvement in time to PSA progression (Soloway 2002; Aus 2002). While serum androgens may be suppressed using luteinizing hormone-releasing hormone agonists, intratumoral levels of androgens remain, driving continued AR signaling and prostate cancer survival. More effective inhibition of AR signaling may improve local and systemic disease control. Methods: MDV3100-07 will assess the effect of 6 mos of neoadjuvant AR blockade with AR inhibition alone (MDV3100) or in combination with maximal suppression of androgens (MDV3100 +leuprolide [L] + dutasteride [D]). Eligible patients will have treatment-naive localized prostate cancer and be candidates for radical prostatectomy. Patients must have either PSA > 10 ng/mL or Gleason score ≥ 7 (4 + 3) with ≥3 cores containing tumor. Patients with evidence of metastatic/nodal disease are excluded. All patients receive MDV3100 (160 mg/d PO); those randomized to MDV3100+L+D therapy also receive L (22.5mg IM q3m) and D (0.5 mg/day PO). Serum/tumor androgen levels will be serially assessed. Tissue from the diagnostic and prostatectomy specimens will be evaluated for androgen levels, AR signaling profiles, and selected markers of apoptosis and mitotic indices. The primary efficacy endpoint is pathological complete response (pCR) rate at time of radical prostatectomy. For each arm, the percent of patients who achieve a pCR will be compared to the percent pCR in patients treated with neoadjuvant leuprolide, estimated to be 5% in a mixed low-to-intermediate risk population. Target Accrual: 40 pts will be randomized 1:1 to MDV3100 or MDV3100+L+D therapy. Keywords:MDV3100, prostate cancer, androgen receptor, anti-androgen, Phase 2, neoadjuvant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».