Complete radiographic responses in pediatric patients with <i>BRAF</i><sup>V600</sup>-positive tumors including high-grade gliomas: Preliminary results of an ongoing phase 1/2a safety and pharmacokinetics (PK) study of dabrafenib.
Notice bibliographique
Résumé
10056 Background: Dabrafenib is a selective inhibitor of V600 mutant BRAF kinase activity with a mechanism of action consistent with adenosine triphosphate-competitive inhibition. Dabrafenib has demonstrated anti-tumor efficacy in adult patients (pts) with BRAFV600 mutant tumors, including melanoma, papillary thyroid cancer (PTC), and non-small cell lung cancer. Methods: This 2-part study was designed to identify phase 2 recommended dose, safety, PK, and clinical activity in pediatric pts who have had ≥1 previous therapy. Part 1 is a PK-driven dose escalation. Part 2 is an expansion study to evaluate the safety and activity of dabrafenib in pediatric pts with 1 of 4 pre-specified tumor types. Pts are treated with dabrafenib orally twice daily, using capsules or a powder for oral suspension. Serial PK samples are obtained on days 1 and 15. Imaging is performed every 2 cycles, and responses require confirmation on a follow-up scan at least 4 weeks later. Results: From May 2013 to Jan 2014, 8 pts (median age, 11 y; range 3-17 y) with recurrent/refractory BRAFV600 mutant solid tumors including 6 high grade glioma (HGG), 1 each of Langerhans cell histiocytosis (LCH), and PTC were enrolled at dose levels 3mg/kg (n=3) and 3.75mg/kg (n=5). Radiographic responses for the HGG pts included 3 complete responses (2 confirmed and maintained at the 6 month assessment [both anaplastic astrocytoma], 1 unconfirmed [pleomorphic xanthoastrocytoma]), and 2 progressive disease. The LCH pt continues to exhibit stable disease at week 16. Data are not yet available for a PTC pt and 1 HGG pt. There were no DLTs or drug-related grade 3/4 toxicities in these 8 pts. No dose reductions have been required, and PK data analysis and dose escalation continues. Two pts (1 in each cohort) achieved plasma dabrafenib concentrations associated with clinical efficacy in adults. Conclusions: Dabrafenib shows encouraging initial clinical activity in this small number of evaluable pediatric pts with BRAFV600 mutant solid tumors, including primary brain tumors. The preliminary safety profile in pediatric pts is consistent with that in adults. Clinical trial information: NCT01677741.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».