Bilirubin augments Ca2+ load of developing bushy neurons by targeting specific subtype of voltage-gated calcium channels
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neonatal brain is particularly vulnerable to pathological levels of bilirubin which elevates and overloads intracellular Ca 2+ , leading to neurotoxicity. However, how voltage-gated calcium channels (VGCCs) are functionally involved in excess calcium influx remains unknown. By performing voltage-clamp recordings from bushy cells in the ventral cochlear nucleus (VCN) in postnatal rat pups (P4-17), we found the total calcium current density was more than doubled over P4-17, but the relative weight of VGCC subtypes changed dramatically, being relatively equal among T, L, N, P/Q and R-type at P4-6 to predominantly L, N, R over T and P/Q at P15-17. Surprisingly, acute administration of bilirubin augmented the VGCC currents specifically mediated by high voltage-activated (HVA) P/Q-type calcium currents. This augment was attenuated by intracellular loading of Ca 2+ buffer EGTA or calmodulin inhibitory peptide. Our findings indicate that acute exposure to bilirubin increases VGCC currents, primarily by targeting P/Q-type calcium channels via Ca 2+ and calmodulin dependent mechanisms to overwhelm neurons with excessive Ca 2+ . Since P/Q-subtype calcium channels are more prominent in neonatal neurons (e.g. P4-6) than later stages, we suggest this subtype-specific enhancement of P/Q-type Ca 2+ currents likely contributes to the early neuronal vulnerability to hyperbilirubinemia in auditory and other brain regions.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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