A phase II study of single agent mocetinostat, an oral isotype-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor, in patients with diffuse large cell B-cell (DLBCL) and follicular (FL) lymphomas.
Notice bibliographique
Résumé
8535 Background: Mocetinostat (MGCD0103) is an orally available, isotype-selective, non-hydroxamate HDAC inhibitor targeting HDACs 1,2, 3 and 11 with single-agent activity in Hodgkin’s lymphoma and in AML and MDS (in combination with 5-azacitidine). More than 430 patients have been treated to date. Methods: This open-label, phase II trial enrolled patients with DLBCL and FL. Patients received mocetinostat at doses ranging from 70-110 mg 3x/wk every 28 days. Anticancer activity, safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics were evaluated. Results: Sixty-nine patients with DLBCL (n=41) and FL (n=28) were enrolled for treatment at starting doses of 85-110 mg. Median age was 62 years (range: 32 to 81). Median duration of treatment was ~3 months (range: <1 to 24). Objective response rate in DLBCL and FL, respectively, was 7/41 (17%; including 2 unconfirmed PRs) and 3/28 (11%; including 1 CR). Median time to response was 2.0 mos (range 1.7-21.0) and 5.3 mos (range 4.3-6.0) respectively. Stable disease was achieved by 13/41 (32%) and 14/28 (50%), respectively, for a disease control rate of 49% and 61%, respectively. Mean duration of SD in patients with DBLCL was ~4.5 mos (range 2-12 mos), with 10 patients remaining stable for ≥3 mos. Among FL patients, mean duration of SD was approximately 4.1 mos (range 1.7-13 mos), with 9 patients remaining stable for ≥3 mos. The FL CR occurred in a 62-year-old female with paratracheal, subcarinal and portal target lesions who achieved a PR after 4 cycles and CR after 12 cycles that persisted through the remaining 4 mos on study. Study drug was discontinued for adverse events in 19/69 (28%). Fatigue, weight loss or anorexia were most common (n=4 each). A total of 26 drug-related SAEs were reported among 12 patients (17%; 1-6 events per pt). There were no drug related deaths. Enrollment is complete and final data will be presented. Conclusions: Single-agent mocetinostat has activity in DLBCL and FL. Fatigue, gastrointestinal, and cardiac symptoms are the most common adverse events resulting in discontinuation of dosing. Based on the acceptable tolerability and clinical activity further development is warranted. Clinical trial information: NCT00359086.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».