BPS804 Anti-Sclerostin Antibody in Adults With Moderate Osteogenesis Imperfecta: Results of a Randomized Phase 2a Trial
Notice bibliographique
Résumé
This 21-week, open-label, phase 2a trial aimed to evaluate the pharmacodynamics and safety of multiple, escalating infusions of BPS804, a neutralizing, anti-sclerostin antibody, in adults with moderate osteogenesis imperfecta (OI). Patients received BPS804 (three escalating doses each separated by 2 weeks [5, 10, and 20 mg/kg]) or no treatment (reference group). The primary efficacy endpoints were mean changes from baseline to day 43 in: procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP), procollagen type 1 C-terminal propeptide (P1CP), bone-specific alkaline phosphatase (BSAP), osteocalcin (OC), and type 1 collagen cross-linked C-telopeptide (CTX-1). Mean change from baseline to day 141 in lumbar spine areal bone mineral density (aBMD) was also assessed. BPS804 safety and tolerability were assessed every 2 weeks. Overall, 14 adults were enrolled (BPS804 group: n = 9, mean age 30.7 years, mean aBMD Z-score -2.6; reference group, n = 5, mean age 27.4 years, mean aBMD Z-score -2.2). In the BPS804 group, P1NP, P1CP, BSAP, and OC were increased by 84% (p < 0.001), 53% (p = 0.003), 59% (p < 0.001), and 44% (p = 0.012), respectively, versus baseline (reference: P1NP, +6% [p = 0.651]; P1CP, +5% [p = 0.600]; BSAP, -13% [p = 0.582]; OC, -19% [p = 0.436]). BPS804 treatment downregulated CTX-1 by 44% from baseline (reference: -7%; significance was not tested for this biomarker), and increased aBMD by 4% (p = 0.038; reference group: +1%; p = 0.138). BPS804 was generally well tolerated. There were 32 adverse events reported in nine patients; none was suspected to be treatment-related. There were no treatment-related fractures. BPS804 stimulates bone formation, reduces bone resorption, and increases lumbar spine aBMD in adults with moderate OI. This paves the way for a longer-term, phase 3 trial into the efficacy, safety, and tolerability of BPS804 in patients with OI. © 2017 American Society for Bone and Mineral Research.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».