High epiregulin (<i>EREG</i>) gene expression plus <i>K-ras</i> wild-type (WT) status as predictors of cetuximab benefit in the treatment of advanced colorectal cancer (ACRC): Results from NCIC CTG CO.17—A phase III trial of cetuximab versus best supportive care (BSC)
Notice bibliographique
Résumé
4016 Background: Cetuximab, a monoclonal antibody targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR), improves overall survival (OS) and progression free survival (PFS) in patients with K-ras WT chemotherapy refractory ACRC. Gene expression of the EGFR ligand epiregulin (EREG) may further predict benefit from cetuximab. Methods: CRC tumour samples were analyzed from a phase III clinical trial of cetuximab plus BSC vs BSC alone (NEJM 2007; 357(20)). EREG gene expression was detected in tumour-derived genomic RNA blinded to clinical outcome by quantitative real time-PCR. Using a pre-specified threshold for “high” EREG derived from a prior study (CA225–045), the predictive effect of (1) high vs low EREG among K-ras WT and (2) high EREG/K-ras WT status (“Combimarker”) versus all other patients on OS and PFS was examined using a Cox model with tests for treatment-biomarker interaction. Results: Both EREG gene expression levels and K-ras mutation status were ascertained in 385 (67%) of the total study population (193 cetuximab, 192 BSC). In the K-ras WT subset, OS was better for cetuximab than BSC among patients with high EREG (HR 0.43; p<0.0001) but not for low EREG patients (HR 0.77, p=0.28). The test for interaction showed a non-significantly larger treatment effect in the high EREG group (HR 0.62, p=0.13). High EREG AND K-ras WT status (“Combimarker”) was present in 139 (36%). Within the Combimarker positive group the median PFS was 5.4 vs 1.9 months (HR, 0.31; p<0.0001), and median OS 9.8 vs 5.1 months (HR, 0.43; p<0.001) in the cetuximab vs BSC arms, respectively. In the rest (n=246, 64%) cetuximab was not associated with improved PFS (HR, 0.82; p=0.12) or OS (HR, 0.90; p=0.45). The test for treatment-Combimarker interaction showed a larger cetuximab effect on OS (HR 0.52; p=0.007) and PFS (HR 0.49; p=0.001) in the Combimarker positive group. Conclusions: In the setting of pre-treated ACRC, patients with both high EREG gene expression and K-ras wild- type status may benefit from cetuximab therapy. Determination of EREG gene expression levels should be prospectively evaluated in patient selection for EGFR targeted therapy. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».