A randomized phase II study of OGX-427 plus prednisone (P) versus P alone in patients (pts) with metastatic castration resistant prostate cancer (CRPC).
Notice bibliographique
Résumé
4514 Background: Heat Shock Protein 27 (Hsp27) is a multi-functional chaperone protein that regulates cell signaling and survival pathways implicated in cancer progression. In prostate cancer models, Hsp27 complexes with androgen receptor (AR) and enhances transactivation of AR-regulated genes. OGX-427 is a 2nd generation antisense oligonucleotide that inhibits Hsp27 expression with in vitro and in vivo efficacy and was well tolerated with single agent activity in phase I studies. Methods: Chemotherapy-naïve pts with no/minimal symptoms were randomized to receive OGX-427 600 mg IV x 3 loading doses then 1000 mg IV weekly with P 5 mg PO BID or P only. Primary endpoint was the proportion of pts progression free (PPF) at 12 weeks (PCWG2 criteria). A 2-stage MinMax design (H0 = 5%, HA >20%, α=0.1, β=0.1) with 32 pts/arm provides 70% power to detect the difference at 0.10 1-sided significance. Secondary endpoints include PSA decline, measurable disease response, and circulating tumour cell (CTC) enumeration. Results: 38 pts have been enrolled; 1st stage of accrual completed with 2nd stage accruing. In the 1st 32 pts randomized (17 to OGX-427+P, 15 to P), baseline median age was 71 years (53-89), ECOG PS 0 or 1 in 66% and 34% of pts, median PSA 66 (6-606), metastases in bone/lymph nodes/liver or lung was 75/56/9%, 31% had prior P treatment, and 93% had ≥5 CTC/7.5 ml. Predominantly grade 1/2 infusion reactions (chills, diarrhea, flushing, nausea, vomiting) occurred in 47% of pts receiving OGX-427+P. One pt on OGX-427+P developed hemolytic uremic syndrome. A PSA decline of ≥50% occurred in 41% of pts on OGX-427+P, and 20% of pts treated with P. A measurable disease partial response was seen in 3/8 (38%) evaluable pts on OGX-427+P and 0/9 pts on P. CTC conversion from ≥5 to <5/7.5 ml occurred in 50% of pts on OGX-427+P and 31% treated with P. Thus far, in 26 evaluable pts the PPF at 12 weeks was 71% (95% CI: 42-92) in OGX-427+P treated pts and 33% (95% CI: 10-65) in pts on P. Conclusions: These data provide clinical evidence for the role of Hsp27 as a therapeutic target in prostate cancer and support continued evaluation of OGX-427 for pts with CRPC. Funded by a grant from the Terry Fox Research Institute.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».