Critical Role for GAB2 in Neuroblastoma Pathogenesis through the Promotion of SHP2/MYCN Cooperation
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Growing evidence suggests a major role for Src-homology-2-domain-containing phosphatase 2 (SHP2/PTPN11) in MYCN-driven high-risk neuroblastoma, although biologic confirmation and a plausible mechanism for this contribution are lacking. Using a zebrafish model of MYCN-overexpressing neuroblastoma, we demonstrate that mutant ptpn11 expression in the adrenal gland analog of MYCN transgenic fish promotes the proliferation of hyperplastic neuroblasts, accelerates neuroblastomagenesis, and increases tumor penetrance. We identify a similar mechanism in tumors with wild-type ptpn11 and dysregulated Gab2, which encodes a Shp2 activator that is overexpressed in human neuroblastomas. In MYCN transgenic fish, Gab2 overexpression activated the Shp2-Ras-Erk pathway, enhanced neuroblastoma induction, and increased tumor penetrance. We conclude that MYCN cooperates with either GAB2-activated or mutant SHP2 in human neuroblastomagenesis. Our findings further suggest that combined inhibition of MYCN and the SHP2-RAS-ERK pathway could provide effective targeted therapy for high-risk neuroblastoma patients with MYCN amplification and aberrant SHP2 activation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle