A phase II multicenter study of aflibercept (AFL) in combination with cisplatin (C) and pemetrexed (P) in patients with previously untreated advanced/metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
7541 Background: AFL is a recombinant human fusion protein that acts as a decoy receptor and prevents the interaction of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, VEGF-B, and placental growth factor with their receptors. This study evaluated the efficacy and safety of AFL in combination with first-line chemotherapy of C and P in NSCLC. Methods: This phase II, single arm, open label, multicenter trial in patients with previously untreated, locally advanced, or metastatic NSCLC excluded patients with squamous histology, cavitating lesions, ECOG > 1, uncontrolled hypertension, or brain/CNS metastases. All patients received IV AFL 6 mg/kg, P 500 mg/m2, and C 75mg/m2, every 3 weeks for up to 6 cycles. For those who completed the combined chemotherapy, Q3W administration of AFL was to continue until disease progression, intolerable toxicity, or any other cause for withdrawal. The primary endpoints were objective response rate (ORR) and progression free survival (PFS). Planned sample size was 72 patients. Results: The study was closed prematurely due to 3 confirmed cases of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS). A total of 42 patients were enrolled. Median age was 61.5 years; 54.8% were male, 85.7% white and 50% ECOG 0. A median of 4 cycles of AFL was administered. The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) of any grade were nausea (69%) and fatigue (67%), with hypertension (36%) as the most common grade 3/4 TEAE. The 3 patients with RPLS were Caucasian women. Two had a history of hypertension and both experienced elevated BP and reduced CrCl. Of the 38 patients evaluable for response, ORR was 26.3% (95% CI, 12.3-40.3%) and median PFS was 5 months (95% CI, 4.3-7.1). Conclusions: The rate of RPLS observed in this study with AFL + C + P was higher than anticipated. A meta-analysis of safety from three large placebo-controlled studies reported no RPLS among 1333 patient treated with AFL + chemotherapy, and none was reported in prior combination studies of AFL + P or AFL + C + docetaxel. Though the study was stopped early, ORR and PFS were in accordance with most historical first-line NSCLC studies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».