Abstract PR21: DEK is critical for homologous recombination and its loss is synthetic lethal with DNA-PK inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Abstract DEK is a highly conserved chromatin-bound protein whose upregulation across different cancer types directly correlates with genotoxic therapy resistance. While DEK loss induces genome instability and sensitizes cells to DNA double strand breaks (DSBs), suggesting defects in DNA repair, the role of DEK remains incompletely understood. To this end we previously determined that loss of DEK moderately attenuates non-homologous end-joining repair (NHEJ). However, the observed partial decrease in NHEJ activity is likely insufficient to fully explain the sensitivity of DEK-deficient cells to radiation and chemotherapy. Thus, we hypothesized that DEK has additional roles in DSB repair, particularly in homologous recombination (HR) DNA repair, a known contributor to chemotherapy resistance. We found that γH2AX activation and HR were strongly compromised in DEK-deficient cells, and that DEK physically interacted with and contributed to RAD51 recruitment. Thus, we hypothesized that DEK-deficient cells likely rely on residual NHEJ for repair of DSBs and survival. Correspondingly, NHEJ inhibition with DNA-PK inhibitors resulted in synthetic lethality in DEK-deficient cells. Together these findings define DEK as an important and multifunctional mediator of homologous recombination. This abstract is also being presented as Poster A09. Citation Format: Eric A. Smith, Boris Gole, Nicholas A. Willis, Krumpelbeck F. Eric, Anil G. Jegga, Abdullah M. Ali, Haihong Guo, Amom R. Meetei, Paul R. Andreassen, Ferdinand Kappes, Ralph Scully, Lisa Wiesmüller, Wells I. Susanne. DEK is critical for homologous recombination and its loss is synthetic lethal with DNA-PK inhibition [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on DNA Repair: Tumor Development and Therapeutic Response; 2016 Nov 2-5; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2017;15(4_Suppl):Abstract nr PR21.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».