Effect of 4-Aminopyridine on Genioglossus Muscle Activity during Sleep in Healthy Adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale The reduction in upper airway muscle activity from wakefulness to sleep plays a key role in the development of obstructive sleep apnea. Potassium (K+) channels have been recently identified as the downstream mechanisms through which hypoglossal motoneuron membrane excitability is reduced both in non-rapid eye movement (NREM) sleep and REM sleep. In animal models, the administration of 4-aminopyridine (4-AP), a voltage-gated K+ channel blocker, increased genioglossus activity during wakefulness and across all sleep stages. Objectives We tested the hypothesis that administration of a single dose of 4-AP 10 mg extended release would increase genioglossus activity (electromyography of the genioglossus muscle [EMGGG]) during wakefulness and sleep, and thereby decrease pharyngeal collapsibility. Methods We performed a randomized controlled crossover proof-of-concept trial in 10 healthy participants. Participants received active treatment or placebo in randomized order 3 hours before bedtime in the physiology laboratory. Results EMGGG during wakefulness and NREM sleep and upper airway collapsibility measured during NREM sleep were unchanged between placebo and 4-AP nights. Tonic but not phasic EMGGG during REM sleep was higher on the 4-AP night when measured as a percentage of maximal voluntary activation (median [interquartile range] 0.3 [0.5] on placebo vs. 0.8 [1.9] %max on 4 AP; P = 0.04), but not when measured in μV or as a percentage of wakefulness value. Conclusions A single dose of 4-AP 10 mg extended release showed only a small increase in tonic EMGGG during REM sleep in this group of healthy subjects. We speculate that a higher dose of 4-AP may further increase EMGGG. However, given the potentially severe, dose-related adverse effects of this drug, including seizures, the administration of 4-AP does not appear to be an effective strategy to increase genioglossus activity during sleep in humans. Clinical Trial registered with clinicaltrials.gov (NCT02656160).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».