Role of phosphatase and tensin homolog in hypoxic pulmonary vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) redistributes blood flow from poorly ventilated to better aerated areas in the lung, thereby optimizing ventilation-perfusion ratio (V/Q). Pulmonary artery smooth muscle cell (PASMC) contraction in response to hypoxia is triggered by Ca2+ influx via transient receptor potential canonical 6 (TRPC6) cation channels that have translocated to caveolae in the plasma membrane. Since phosphatase and tensin homolog (PTEN) was suggested to regulate TRPC6 in endothelial cells, we aimed to define its role in the hypoxic response of PASMCs and as a putative mediator of HPV. METHODS AND RESULTS: In isolated perfused mouse lungs, smooth muscle specific PTEN deficiency attenuated pulmonary vasoconstriction in response to hypoxia but not to angiotensin II (Ang II). Analogously, siRNA-mediated knock down of PTEN in human PASMC inhibited the hypoxia-induced increase in cytosolic Ca2+ concentration ([Ca2+]i). Co-immunoprecipitation and proximity ligation assays revealed increased interaction of PTEN with TRPC6 in human PASMC and murine lungs in response to hypoxia. In hypoxic PASMC, both PTEN and TRPC6 translocated to caveolae, and this response was blocked by pharmacological inhibition of Rho-associated protein kinase (ROCK) which in parallel prevented PTEN-TRPC6 interaction, hypoxia-induced [Ca2+]i increase, and HPV in PASMC and murine lungs, respectively. CONCLUSION: Our data indicate a novel interplay between ROCK and [Ca2+]i signalling in HPV via PTEN, in that ROCK mediates interaction of PTEN and TRPC6 which then conjointly translocate to caveolae allowing for Ca2+ influx into and subsequent contraction of PASMC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».