Replication and Oncolytic Activity of an Avian Orthoreovirus in Human Hepatocellular Carcinoma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic viruses are cancer therapeutics with promising outcomes in pre-clinical and clinical settings. Animal viruses have the possibility to avoid pre-existing immunity in humans, while being safe and immunostimulatory. We isolated an avian orthoreovirus (ARV-PB1), and tested it against a panel of hepatocellular carcinoma cells. We found that ARV-PB1 replicated well and induced strong cytopathic effects. It was determined that one mechanism of cell death was through syncytia formation, resulting in apoptosis and induction of interferon stimulated genes (ISGs). As hepatitis C virus (HCV) is a major cause of hepatocellular carcinoma worldwide, we investigated the effect of ARV-PB1 against cells already infected with this virus. Both HCV replicon-containing and infected cells supported ARV-PB1 replication and underwent cytolysis. Finally, we generated in silico models to compare the structures of human reovirus- and ARV-PB1-derived S1 proteins, which are the primary targets of neutralizing antibodies. Tertiary alignments confirmed that ARV-PB1 differs from its human homolog, suggesting that immunity to human reoviruses would not be a barrier to its use. Therefore, ARV-PB1 can potentially expand the repertoire of oncolytic viruses for treatment of human hepatocellular carcinoma and other malignancies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».