0145 CATAPLEXY PRODUCES MUSCLE PARALYSIS BY RECRUITING THE REM SLEEP CIRCUIT
Notice bibliographique
Résumé
Cataplexy, a symptom of narcolepsy, is defined as the abrupt and uncontrollable onset of skeletal muscle paralysis during wakefulness. It has been hypothesized that cataplexy results from inappropriate intrusion of REM sleep paralysis into wakefulness. The mechanism of muscle paralysis in cataplexy is unclear, but is thought to result from pathological recruitment of the subcoeruleus nucleus (SubC) that generates REM sleep paralysis. Here, we show that activation of SubC neurons promotes cataplexy in narcoleptic mice, whereas, its inhibition reduces it. We bilaterally infused 400nL of an AAV harboring a modified G-protein coupled receptor (AAV-HSYN-hm3D(Gq)-mCherry or AAV-HSYN-hm4D(Gi)-mCherry) or an inert fluorophore (AAV-HSYN-GFP) into the SubC region of narcoleptic mice. Animals were instrumented for EEG and EMG recordings. Administration of clozapine-N-oxide (CNO, 0.5mg/kg and/or 5mg/kg) was used to activate/inhibit SubC neurons expressing modified receptors. Sleep/wake data was analyzed for 3 hours following CNO administration. SubC activation in narcoleptic mice triggered a dose dependent increase in the number of cataplexy episodes (0.5mg/kg CNO: hm3D(Gq) x=25 ± 4.1, n=9 vs. control x=2 ± 0.6, n=3, p<0.05; 5mg/kg CNO: hm3D(Gq) x=64 ± 12.4, n=9 vs. control x= 3.3 ± 0.9, n=3, p<0.05) and in overall time spent in cataplexy (0.5mg/kg CNO: hm3D(Gq) x=14.6 ± 2.9% vs. control x= 0.6 ± 0.14%, p<0.05; 5mg/kg CNO: hm3D(Gq) x=33.3 ± 6.9% vs. control x= 0.9 ± 0.34%, p<0.05). Consistent with our hypothesis, inhibition of SubC neurons resulted in a 58% reduction in cataplexy (n=4, p<0.05). These results support our long-standing hypothesis that a REM sleep mechanism modulates muscle paralysis during cataplexy. This research was funded by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR), the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC), and the Ontario Graduate Scholarship (OGS).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».