OS01.7 MGMT promoter methylation status independently predicts progression-free survival in NRG Oncology/RTOG 9802: a phase III trial of RT vs RT + PCV in high-risk low-grade gliomas
Notice bibliographique
Résumé
Background: This study sought to determine the proportion of patients with MGMT promoter methylation within NRG Oncology/RTOG 9802 and its prognostic significance in the setting of high-risk low-grade gliomas in a prospective phase III trial. Methods: NRG Oncology/RTOG 9802 enrolled 251 eligible high-risk patients, treated with RT or RT + PCV. The MGMT-STP27 prediction model was used to calculate MGMT promoter methylation status from Illumina HM-450K data. Univariate (UMAs) and multivariate analyses (MVAs) were performed using the Cox proportional hazard model, to analyze the effect of MGMT status on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Patient pre-treatment characteristics and treatment assignment were included as covariates in MVAs. Results: Of all the eligible and randomized patients in this trial, 56 currently have MGMT status available: 43 (77%) methylated and 13 (23%) unmethylated. Between the two groups, no significant difference was observed on age and performance status at baseline. Majority of the unmethylated patients had astrocytoma dominant tumors as opposed to oligodendroglioma in the methylated group. Upon UVAs, MGMT promoter methylation was significantly correlated with better OS (HR = 2.66; p=0.01) and PFS (HR = 2.52; p=0.01). Upon MVAs, the statistical significance was maintained for PFS (HR = 3.57; p=0.001), but not OS (HR = 1.68; p=0.25). Conclusions:MGMT promoter methylation as determined by the MGMT- STP27 model was an independent prognostic biomarker of high-risk low-grade glioma treated with radiation or radiation plus PCV for PFS. Importantly, this is the first study to validate the prognostic significance of MGMT promoter methylation in a phase III study of high-risk grade II glioma patients treated with radiation plus/minus PCV using rigorous MVAs with prospectively-collected, well-annotated clinical data. Analysis of the prognostic significance of MGMT promoter methylation relative to IDH and 1p/19q status is ongoing as well as efforts to increase sample size. FUNDING: U10CA180868, U10CA180822, and U24CA196067 (NCI). Also, R01CA108633, R01CA169368, RC2CA148190, U10CA180850-01 (NCI), Brain Tumor Funders Collaborative Grant, and the Ohio State University CCC (all to AC).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».