Epithelial Src homology region 2 domain–containing phosphatase‐1 restrains intestinal growth, secretory cell differentiation, and tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Shp‐1 (Src homology region 2 domain‐containing protein tyrosine phosphatase‐1) is a phosphatase that is highly expressed in hematopoietic and epithelial cells. Whereas its function is largely characterized in hematopoietic cells, its role in epithelial cells, such as intestinal epithelial cells (IECs), is not well known. Here, we generated mice with an IEC‐specific knockout of Shp‐1 (Src homology region 2 domain–containing phosphatase‐1; Shp‐1 IEC‐KO ). We showed that the loss of epithelial Shp‐1 leads to an intestinalomegaly that is associated with an increase in epithelial cell proliferation and size. Histologic analysis demonstrates significant perturbation of the crypt‐villus architecture with an apparent increase in the number of goblet and Paneth cells and increased expression of their respective markers {Muc2 (mucin 2), aDef, and Sox9 [SRY (sex determining region Y)‐box 9]}. Expansion of intermediate cells—common progenitors of goblet and Paneth cell lineages—is also observed in Shp‐1 IEC‐KO mice. Although sustained activation of Wnt/β‐catenin and PI3K/Akt/mammalian target of rapamycin signaling is observed, Shp‐1 IEC‐KO mice fail to develop any intestinal tumors after 15 mo; however, the loss of Shp‐1 in IECs markedly enhances tumor load Apc Min/+ mice. These findings show a novel role for Shp‐1 in the regulation of IEC growth and secretory lineage allocation, possibly via modulation of PI3K/Akt‐dependent signaling pathways. Finally, Shp‐1 does not function as a classic tumor suppressor gene in the intestinal epithelium.—Leblanc, C., Langlois, M.‐J., Coulombe, G., Vaillancourt‐Lavigueur, V., Jones, C., Carrier, J. C., Boudreau, F., Rivard, N. Epithelial Src homology region 2 domain–containing phosphatase‐1 restrains intestinal growth, secretory cell differentiation, and tumorigenesis. FASEB J . 31, 3512–3526 (2017). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».