Optimization of liposomal topotecan for use in treating neuroblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The purpose of this work was to develop an optimized liposomal formulation of topotecan for use in the treatment of patients with neuroblastoma. Drug exposure time studies were used to determine that topotecan (Hycamtin) exhibited great cytotoxic activity against SK ‐N‐ SH , IMR ‐32 and LAN ‐1 neuroblastoma human cell lines. Sphingomyelin ( SM )/cholesterol (Chol) and 1,2‐distearoyl‐ sn ‐glycero‐3‐phosphocholine ( DSPC )/Chol liposomes were prepared using extrusion methods and then loaded with topotecan by pH gradient and copper‐drug complexation. In vitro studies showed that SM /Chol liposomes retained topotecan significantly better than DSPC /Chol liposomes. Decreasing the drug‐to‐lipid ratio engendered significant increases in drug retention. Dose‐range finding studies on NRG mice indicated that an optimized SM /Chol liposomal formulation of topotecan prepared with a final drug‐to‐lipid ratio of 0.025 (mol: mol) was better tolerated than the previously described DSPC /Chol topotecan formulation. Pharmacokinetic studies showed that the optimized SM /Chol liposomal topotecan exhibited a 10‐fold increase in plasma half‐life and a 1000‐fold increase in AUC 0–24 h when compared with Hycamtin administered at equivalent doses (5 mg/kg). In contrast to the great extension in exposure time, SM /Chol liposomal topotecan increased the life span of mice with established LAN ‐1 neuroblastoma tumors only modestly in a subcutaneous and systemic model. The extension in exposure time may still not be sufficient and the formulation may require further optimization. In the future, liposomal topotecan will be assessed in combination with high‐dose radiotherapy such as 131 I‐metaiodobenzylguanidine, and immunotherapy treatment modalities currently used in neuroblastoma therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».