Bazooka and atypical Protein Kinase C regulate dynamic actomyosin networks during Drosophila amnioserosa apical constriction
Notice bibliographique
Résumé
Cell shape changes drive tissue remodeling. Polarized activity of actin and myosin drive apical constriction, as seen for example in Drosophila embryonic amnioserosa cells during dorsal closure (DC). My first aim was to characterize interactions between apical actomyosin networks and the cell polarity regulators Bazooka (Baz, the Drosophila Par-3), Par-6, and atypical Protein Kinase C (aPKC) (the PAR complex) during Drosophila DC. I found that both actomyosin networks and the PAR complex are enriched at the apical surfaces of amnioserosa cells and that actomyosin contractility is driven by cyclical assembly and disassembly of actomyosin networks. The pulsatile actomyosin networks translocate across persistent apical surface PAR complex puncta. To assess whether the PAR complex interacts with actomyosin, I characterized myosin dynamics with PAR loss- and gain-of-function perturbations. Baz enhances, whereas Par6/aPKC inhibits actomyosin. These studies suggest that PAR proteins regulate pulsatile apical actomyosin networks mediating constriction of amnioserosa cells. My next aim was to characterize actomyosin networks during a shift in their dynamics. Amnioserosa constriction transitions from pulsatile to persistent from early to late DC. Since oscillatory networks result from delayed negative feedback, I examined whether such regulation exists in these actomyosin networks. The actomyosin inhibitor aPKC is recruited to the apical surface by actomyosin and, in turn, aPKC recruits Baz. To examine the significance of Baz – aPKC dynamic interactions, I ectopically stabilized their interactions. This served to inhibit the antagonism of actomyosin networks by aPKC, suggesting that Baz can act as a competitive inhibitor of aPKC. I found that interactions between Par-6 and Baz increase during DC, suggesting an increase in aPKC inhibition during DC progression. To examine whether decreased inhibition can tune oscillatory actomyosin networks, we collaborated with Qiming Wang and Dr. James Feng (University of British Columbia) to test this oscillation in silico. Computer modeling suggests that decreasing delayed negative feedback can transition actomyosin oscillations towards stabilized constriction. Together, these results demonstrate the requirement of Baz – aPKC interactions for their localization and for dynamic regulation of aPKC by a competitive inhibitor. Finally, my research reveals a regulatory circuit to tune actomyosin behaviour during development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».