Conformational biosensors reveal allosteric interactions between heterodimeric AT1 angiotensin and prostaglandin F2α receptors
Notice bibliographique
Résumé
G protein-coupled receptors (GPCRs) are conformationally dynamic proteins transmitting ligand-encoded signals in multiple ways. This transmission is highly complex and achieved through induction of distinct GPCR conformations, which preferentially drive specific receptor-mediated signaling events. This conformational capacity can be further enlarged via allosteric effects between dimers, warranting further study of these effects. Using GPCR conformation-sensitive biosensors, we investigated allosterically induced conformational changes in the recently reported F prostanoid (FP)/angiotensin II type 1 receptor (AT1R) heterodimer. Ligand occupancy of the AT1R induced distinct conformational changes in FP compared with those driven by PGF2α in bioluminescence resonance energy transfer (BRET)-based FP biosensors engineered with Renilla luciferase (RLuc) as an energy donor in the C-tail and fluorescein arsenical hairpin binder (FlAsH)-labeled acceptors at different positions in the intracellular loops. We also found that this allosteric communication is mediated through Gα q and may also involve proximal (phospholipase C) but not distal (protein kinase C) signaling partners. Interestingly, β-arrestin-biased AT1R agonists could also transmit a Gα q -dependent signal to FP without activation of downstream Gα q signaling. This transmission of information was specific to the AT1R/FP complex, as activation of Gα q by the oxytocin receptor did not recapitulate the same phenomenon. Finally, information flow was asymmetric in the sense that FP activation had negligible effects on AT1R-based conformational biosensors. The identification of partner-induced GPCR conformations may help identify novel allosteric effects when investigating multiprotein receptor signaling complexes.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».