Abstract 530: Enhanced Expression Of Epithelial Sodium Channels (ENaC) Causes Salt-induced Hypertension In Mice Through Inhibition Of The α <sub>2</sub> -isoform Of Na <sup>+</sup> , K <sup>+</sup> -atpase
Notice bibliographique
Résumé
Knockout of the Nedd4-2 gene in mice results in overexpression of ENaC on the plasma membrane in kidneys, choroid plexus and brain nuclei. These mice exhibit enhanced pressor responses to CSF [Na + ] and dietary salt-induced hypertension which both can be blocked by central infusion of the ENaC blocker benzamil. Functional studies suggest that ENaC activation in the CNS results in release of endogenous ouabain (EO) and inhibition of the α 2 -isoform of Na + , K + -ATPase. To test this concept more specifically, we studied Nedd4-2 -/- mice expressing the α 2 R/R -isoform of Na + , K + -ATPase. Intracerebroventricular (icv) infusion of Na + -rich aCSF (225 mM Na + at 0.4 μl/min) increased MAP by 10-15 mmHg in wild type mice and by 25-30 mmHg in Nedd4-2 -/- mice, but by only ~5 mmHg in α 2 R/R and in α 2 R/R /Nedd4-2 -/- mice (Fig top panel). Icv infusion of EO-binding Fab fragments also blocked the BP response in Nedd4-2 -/- mice. In Nedd4-2 -/- mice high salt diet increased MAP by 25-30 mmHg, but in α 2 R/R /Nedd4-2 -/- mice by only 5 mmHg (Fig bottom panel). These findings substantiate the concept that enhanced ENaC activity causes salt-induced pressor responses mainly through EO inhibiting the α 2 -isoform of Na + , K + -ATPase in the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».