Abstract 129: Inhibition of MEF2 By Atenolol Modifies the Transcriptome During Cardiac Hypertrophy to Improve Heart Function
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac hypertrophy is a growth response of the adult heart that often results from increased mechanical loading due to high blood pressure and myocardial damage caused by ischemic heart disease. The β1 selective β-adrenergic antagonist, atenolol, is historically one of the most frequently prescribed of all medicines used to preserve heart function following myocardial damage. Transcription factor, myocyte enhancer factor 2 (MEF2), is required for early cardiac development and has also been implicated in cardiac hypertrophy. The effect of β-blockade on the gene program that is activated following cardiac hypertrophy as heart failure progresses is not fully understood. Here we show that treatment with atenolol leads to in vivo changes within the murine heart to reverse cardiac hypertrophy, and this is accompanied by repression of MEF2 activity. Cardiac hypertrophy was simulated using transverse aortic constriction (TAC) for four weeks in a transgenic MEF2-lacZ mouse model, followed by six weeks of vehicle (AT-) or atenolol treatment (AT+). Physiological responses in cardiac function, fibrosis, and cardiomyocyte size in TAC+AT+ mice were consistent with cardiac hypertrophy and demonstrated increased MEF2 activity compared to control (TAC-AT-). Atenolol treatment resulted in an overall improvement in cardiac function of TAC+ mice, showing a decrease in cardiomyocyte size, fibrosis and MEF2 activity. RNA was isolated from the left ventricle of the heart to determine changes in mRNA and lncRNA using RNA-seq. Atenolol reversed the expression of a specific subset of genes and lncRNA that become upregulated by TAC which corresponded to gene ontology terms related to metabolism and the immune system. Together, these data demonstrate that atenolol treatment during cardiac hypertrophy inhibits MEF2 activity and concomitantly leads to improved cardiac function. Thus, inhibition of MEF2 may be necessary to improve or reverse the effects of long-term heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».