A Canadian CADASIL Kindred: How sensitive is a skin biopsy?
Notice bibliographique
Résumé
87 Background: Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is an inherited arterial disease of mid-adulthood resulting from mutations of the Notch3 gene on chromosome 19. The presence of granular and osmiophilic material surrounding smooth muscle cells visualized under electron microscopy in a skin biopsy allows confirmation of the intra vitam diagnosis. The literature suggests that skin biopsy can establish the diagnosis with high certainty and that it be considered the diagnostic method of first choice. Until the sensitivity and specificity have rigorously been assessed, results from such tests should be interpreted with caution. Objective: To raise some concerns about the possible lack of sensitivity of skin biopsy in the early diagnosis of CADASIL by describing the second large Canadian kindred with this condition. Methods: All siblings of this family in which there was a clinical suspicion of CADASIL underwent neurological evaluation, magnetic resonance imaging (MRI), skin biopsy, and genetic testing. Findings: Nine siblings ranged in age from 40 to 63 years. Two (aged 60 and 62) presented with dementia, strokes, and depression, two (aged 58 and 63) presented with stroke and migraine with aura, three (aged 40, 48, and 51) presented with only migraine with aura, and two (aged 53 and 57) were asymptomatic. Eight consented to diagnostic evaluation. All eight siblings’ DNA-sequence analysis of the Notch3 gene revealed an Arg207Cys mutation in exon 4. All have MRI scans consistent with a diagnosis of CADASIL. Full thickness skin biopsies from all eight were submitted for histopathological and ultrastructural examination. Granular electron dense osmiophilic material was not found in any of the material submitted. Conclusions: In addition to providing an illustrative clinical example of the broad phenotypic variation of CADASIL in a Canadian kindred, this family demonstrates how insensitive the skin biopsy might be. The sensitivity and specificity of various non-genetic diagnostic tests such as skin and muscle biopsy must be rigorously assessed before claiming them as standards for screening or diagnosing CADASIL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».